מחקר חדש שפורסם לאחרונה בכתב העת Cell הציג ממצאים חריגים וחדשניים בתחום הגנטיקה והאונקולוגיה במהלך סקירה של דגימות ביופסיה שנלקחו מחולי סרטן הערמונית. החוקרים מיפו שינויים ומוטציות גנטיות בדגימות הרקמה מחולי הסרטן שאובחנו בשלביה המתקדמים של המחלה.
סרטן הערמונית הינו הסרטן השכיח ביותר בגברים כאשר בכל שנה מאובחנים כ- 2,500 חולים חדשים עם סרטן פולשני. מדי שנה כמיליון מקרים חדשים מאובחנים ברחבי העולם. חומרתו משתנה ונעה החל ממקרים בהם המחלה ניתנת לריפוי ועד לגידולים המתקדמים בזריזות והופכים לגידולים אגרסיביים וקשים יותר לריפוי.
מחקרים קודמים התמקדו בעיקרם באפיון הגנטי של סרטן ערמונית מקומי, ומצאו מספר בודד של שינויים גנטיים.
צוות המחקר החדש הצליח למפות כעת רצף של DNA ו- RNA מתוך ביופסיות של 150 גברים שאובחנו עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד, צורת סרטן מתקדמת שכבר לא מגיבה לטיפולים המתבססים על טיפול הורמונלי סטנדרטי. מחקר זה מייצג את הניתוח הגדול ביותר והראשון מסוגו מתחום הסרטן האגרסיבי בהיבט הקליני.
ממצאי המחקר
צוות המחקר מצא כי ברוב הדגימות שנלקחו נמצאה אנומליה גנטית אשר גורמת להתפתחות של מחלת הסרטן. האנומליה השכיחה ביותר שנמצאה, נצפתה למעשה בשני שלישים מהחולים, ואובחנה בקולטן האנדרוגן, מולקולה שמקיימת אינטרקציה עם ההורמון הגברי אנדרוגן.
תצפית זו לא הייתה מפתיעה, שכן סרטן ערמונית עמיד, אינו מגיב לטיפולים קונבנציונליים החוסמים את קולטני האנדרוגן. המוטציות BRCA1 או BRCA2, נקשרו לסיכון גבוה יותר של סרטן שד ושחלות, ונמצאו ב -14% מהחולים. בנוסף 8% מהחולים שנותחו הציגו שינויים גנטיים ומומים במנגנוני תיקון הדנ"א. לא רק זאת, החוקרים הצליחו לאתר מוטציות חדשות שמצויות בסוגים אחרים של מחלת הסרטן – PI3K ו-RAF. חשיבות הדבר היא שניתן יהיה למצוא טיפולים המותאים למוטציות אלה.
אחד הממצאים המשמעותיים של המחקר היו שב-90 אחוזים מן המקרים אותרו מוטציות גנטיות שמשמשות כמטרות לטיפול התרופתי, ולפיכך יוכלו הרופאים לנווט ביתר קלות ולהתאים לחולים טיפולים יעילים. מעתה יכולים הרופאים לבחון את המוטציות הקליניות ולהתאים להן תרופות מסוימות. יתרון נוסף של המחקר הוא שמדובר במחקר שבו נעשה ניתוח מעמיק בתחום סרטן הערמונית הגרורתי שעמיד לטיפולים רפואיים מקובלים.
צוות המחקר כעת מתכנן לפקח על 500 חולים שאובחנו עם סרטן ערמונית מתקדם. מאחר ומוטציות של קולטני האנדרוגן ושינויים גנטיים אחרים נצפים בחלק גדול מהחולים, הצוות מקווה לחבר בין אנומליות מסוימות לבין התגובה של המטופל או העמידות בפני טיפולים ספציפיים, מה שהופך את הרפואה למדויקת, רלוונטית ומוצלחת יותר במקרים של סרטן גרורתי עמיד.
יתרונותיו וייחודיות
החוקרים מצאו מוטציות בגנים BRCA1 ו- BRCA2, שטופלו בהצלחה באמצעות מעכבי PARP בחולות סרטן השד. יתר על כן, החוקרים גילו מוטציות חדשות שמעולם לא זוהו קודם לכן בגני PI3K, שיכולים להוות במטרה ממוקדת לטיפול תרופתי כימותרפי קיים. בנוסף לכן, נמצא גם כי אחוז קטן של המטופלים שנולדו עם שגיאות ב DNA שנטייתם לחלות בסרטן הערמונית מוגברת. ממצאים אלה חיזקו את הצורך בבדיקות סקר גנטי לאנשים עם היסטוריה משפחתית של המחלה.
הסרטן הופך למחלה קטלנית בשלב שבו הוא מתפשט לכל עבר ומפסיק להגיב לטיפול, אולם עד כה היה קשה מאוד לברר בדיוק מה קורה מבחינה גנטית בנקודה מסויימת בזמן. המחקר החדש פותח את התיבה השחורה של הסרטן הגרורתי, ומציע שפע של מידע גנטי שעשוי יהיה לשנות את הדרך שבה הרופאים ואנשי המדע חושבים על הטיפול במחלה המתקדמת והקטלנית.
